1922年参加运送木材铁路支线的突击建设。因感染风寒患重病。病愈后被派往乌克兰边境地区担任团的领导工作：别列兹多夫军事训练营政委，1924年任舍佩托夫卡共青团民族区委员会委员。奥斯特洛夫斯基热衷于革命斗争。1924年加入联共(布)。
然而，奥斯特洛夫斯基伤势出现恶化，1927年，重病使他瘫痪在床，1928年双目失明。他顽强地与病魔作斗争，坚持自学和在函授党校学习，培养自己从事文学创作的能力。他自创了一种写作体系；在看不见东西、一动也不能动的情况下，忍着剧痛，创作出反映苏维埃政权建立的小说《钢铁是怎样炼成的》（1932一1934年），取得了巨大成功。奥斯特洛夫斯基在小说中塑造了一个崇高形象——英雄的共青团员保尔·柯察金。小说被公认为最优秀的社会主义现实主义作品之一，而奥斯特洛夫斯基本人还在世时就成为苏联宣传的英雄，被树立为崇高共青团员的典型。《钢铁是怎样炼成的》出版200多次，被译成多国语言。20世纪80年代末以前，奥斯特洛夫斯基的小说占据了中小学大纲的中心位置，学生被要求写关于柯察金是他们的理想的作文。1987年，小说由于艺术性不够高、政治色彩过于浓厚和没有批判力而从大纲中消失，现在它几乎被人遗忘。
尽管病魔缠身，奥斯特洛夫斯基还坚持与读者见面并书信往来，在电台讲话，发表一系列文章。
1934—1936年，他创作了反映西乌克兰地区国内战争的新小说《暴风雨所诞生的》，小说第一部在作家葬礼那天出版。
尼古拉·奥斯特洛夫斯基于1936年12月22日在莫斯科病逝。1940年，在索契设立了尼古拉·奥斯特洛夫斯基故居，在莫斯科开设了纪念博物馆，库尔斯克热列兹诺多罗日内区的一条大街以他的名字命名……这些足以表明世人对这位伟大作家的缅怀和敬仰。
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