内外交困，加上长期纵情声色，使得那个时候的索摩查健康状况每况愈下。1977年7月26日，索摩查突然心肌梗塞、冠状动脉供血不足，晕倒在迪诺拉的别墅中。美国派出一架医疗急救飞机和两位心脏病专家，护送索摩查去迈阿密做手术。手术以后，索摩查在迈阿密自己的庄园里休养，并继续接受治疗。
即便是在美国治病，索摩查对手中的权力丝毫没有放开的意思。为了能掌握国内局势，他指定成立了一个6人小组，负责处理国内事务，并着手培养大儿子安纳斯塔西奥?索摩查?波托卡莱罗（以下简称小索摩查）为总统接班人。小索摩查在父亲的授意下成立了“白手”组织，专门负责暗杀政治反对派。
11月，卡特邀请查莫罗访美，请他在国会发表演说，并授予他玛丽亚?穆尔斯?卡伯特奖。所有这些举动都表明美国已经转而支持查莫罗，希望由他来代替索摩查统治尼加拉瓜。这使索摩查恼愤异常。次年1月，查莫罗在去报社上班的路上被人暗杀。据调查，歹徒是“白手”组织的成员之一，小索摩查直接参与了此事的策划工作。
查莫罗遇刺事件点燃了尼加拉瓜倒索斗争的导火索。桑解阵联合全国的反索力量，发起了声势浩大的倒索运动。一时之间，安第斯集团、墨西哥、哥斯达黎加和巴拿马都站到了反索力量的一边，美国看到索摩查大势已去，也中止了对尼加拉瓜政府的军事和经济援助。索摩查陷入孤立无援、腹背受敌的困境，桑解阵游击队的倒索斗争连连胜利。为了避免大规模流血，美国对索摩查施加压力，要求他逃离尼加拉瓜。
1978年7月17日凌晨，索摩查离开马那瓜的地下掩体，和情妇迪诺拉乘直升飞机来到了梅塞德斯机场，与小索摩查以及百余名军官和助手会合。他们带着大批钱财，分乘5架喷气式飞机离开尼加拉瓜，飞抵美国的佛罗里达。
还想着他日东山再起的索摩查，在出国以前就指定了自己的继承人——乌尔库约，并拒绝将权力交给桑解阵。索摩查的这一举动激怒了美国，卡特政府以将其驱逐出美国和引渡给新政府为威胁而逼迫其交出权力。索摩查无奈之下只好离开佛罗里达，来到巴哈马联邦，此后又辗转流离飞抵巴拉圭。
虽然已形同丧家之犬，但索摩查始终不甘心承认自己的失败，还妄想有朝一日“回到尼加拉瓜，并重新获得它”。然而，桑解阵没有给他机会。梅尔洛领导的刺杀行动了结了索摩查的性命，他的复辟梦想也随之破碎。
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