但是，如果由于创伤出血，血管里的血量减少了，血压随之下降，这时即使加快心跳也维持不了血压，身体必须启动另一套系统。在肾脏的小动脉的管壁内有一种特殊的细胞，它们感受到动脉血量减少、血压过低时，会分泌肾素到血液中。肾素是一种能水解蛋白质的蛋白酶，它在血液中把肝脏合成的一种叫血管紧张素原的蛋白质水解成血管紧张素Ⅰ，血管紧张素Ⅰ随着血液到了肺，在那里由一种转化酶将它变成血管紧张素Ⅱ。血管紧张素Ⅱ能使全身的小动脉收缩，从而使血压升高。它还能促使肾上腺皮质分泌醛固酮，这种激素能让肾脏把要变成尿液的水重新吸收回来进入血液，增加血量，从而也能升高血压。治疗高血压的一种常见药物是血管紧张素转化酶抑制剂，它能减少血管紧张素Ⅱ的生产，从而把血压降下来。
在失血时，身体也会对血液在全身的分布作出调整，把血液从皮肤、肠胃、肾脏这些这时不太重要的器官调走，去供给心脏和大脑这两个生死攸关的器官。这就是为什么失血过多的人会感到发冷，因为皮肤里的血流走了。同时，呼吸也会变得急促起来，通过加快呼吸频率来弥补由于失血导致的氧气供应的不足。
但是，这些都是权宜之计。失去的血量必须想办法补充。一些细胞液、组织液会渗透进血管中以增加血量，最终还必须从体外补充水分。实际上，血管紧张素Ⅱ的另一个作用就是让人觉得口渴，想要喝水。补充水分最有效的方法当然是到医院打点滴。这时，医生也会在静脉注里加入某些激素，例如肾上腺素，它能让血管收缩，帮助升高血压。
如果失血过多，血压低到无法给细胞提供氧气和营养素，人就会休克，到一定程度休克变得不可逆，就无法康复甚至死亡了。除了大失血，过敏也能导致休克。例如，有些人在注成分复杂的中药注后，药中的某些成分会刺激人体免疫系统中的抗体发生反应，释放出大量组胺（一种小分子），它能让血管扩张、通透，血浆渗出，血压急剧下降，无法把血液运到重要器官，本来应该流到心脏和大脑的血液涌向皮肤，这时人会感到发热、皮肤出现红斑、心悸、眩晕、昏迷。组胺还会让气管的肌肉痉挛，阻塞呼吸道，导致呼吸困难，窒息而死。过敏性休克往往突然发生（能短到几分钟内），非常剧烈，难以抢救。近来常见到有人在医院里注射中药注后猝死的报道，那就是过敏性休克导致的。
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