不久，徐达师出安定，进驻沈儿峪，在扩廓帖木儿营垒附近一条深沟的另一侧扎营。而后，双方天天对阵厮杀，甚至一日数战。然而连战数日，始终无法击败扩廓帖木儿蒙古军队。
洪武三年四月初八日，扩廓帖木儿为了解除徐达对定西战略要地的威胁，暗中派精兵一千余名，从小路绕至徐达阵后，突袭徐达的东南营。该营官兵疏于防范，顿时乱成一团。徐达闻讯后，立刻亲自率兵前往，杀退了来犯之敌。事后，徐达斩杀疏于防守的东南营指挥使数人以示众，士卒为之股栗。第二天，徐达整兵再战，夺沟而阵，并且“身先矢石”。在他的带动下，明军官兵“毋不一以当十”，终于大获全胜，攻克定西。俘北元二王、一国公，俘敌将士八万六千多人，获马一万五千多匹及大批杂畜。扩廓帖木儿仅带妻儿等数人仓皇北逃，经宁夏直奔和林(今蒙古国哈尔和林)而去。徐达得知扩廓帖木儿等出逃后，派遣都督郭英率兵一路追至宁夏，不及而还。五月十六日，李文忠部也攻克应昌，抓获元顺帝嫡孙买的里八剌及其后妃、宫人等，并缴获大批物资。攻克定西后，整个西北地区宁夏、青海都置于明军的眼前，明军可以着手扫平元朝的残余势力了。
洪武五年(1372)正月二十二日，明太祖召集诸将商讨北征。以徐达为征虏大将军，动用十五万官兵，分三路大举讨伐扩廓帖木儿。由于此前已夺下定西，明朝将领冯胜所部西路军抵达兰州，连败北元兵，兰州等地北元守将相继举城投降。洪武五年六月底，李文忠所部东路军也抵达塞外，并在阿鲁温河一役中大败敌军，俘获人马数以万计。至此使元朝的残余力量遭到了毁灭性的打击，逃往草原更深处。定西一战，对决定西北的攻势具有至关重要的作用。徐达善于抓住战略要点，从而钳制了敌人。
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