登上皇后宝座之后，武则天开始积极配合唐高宗处理政事。
在两个人的配合下，大唐帝国发展成东有高丽，西尽波斯，北至西伯利亚，南至林邑(越南)的疆域广大、多民族融合的强盛大国。这些政绩都是在武则天参与朝政的情况下取得的，是李、武两人配合的共同成果。
显庆五年(660年)十月，唐高宗患风眩病，气眩头重目不能视，百司奏事只有请武则天裁决。武则天生性明敏，涉猎文史，处事都称皇帝之意，从此委以政事，权力与皇帝相等。武则天由幕后听政变成台前辅政，成了唐高宗理政不可缺少的得力助手。这在唐高宗本人看来是非她莫属，因为自秦汉以来，宰相权重而篡夺皇位的事屡见不鲜。如曹操权重篡汉建魏，司马懿权重改魏立晋，萧道成权重篡宋立齐，杨坚权重改周立隋。所以唐高宗患病，权不下移，靠皇后担起内外朝政大事，是一个大胆的选择，也是长期配合与信任的产物。
弘道元年(683年)十二月初四，唐高宗驾崩，临终遗诏太子柩前即位，军国大事有不决者，兼取天后进止。高宗的遗诏，无疑是留给武则天的“尚方宝剑”。
在这样的情况下，武则天有了当皇帝的想法，开始了夺位的征程。为此，她用了四种手段：
第一是清除反对势力。为了有效地清除反对势力，她使用又拉又打的手段，对反对她的大臣坚决杀掉，对于态度不坚定的反对者进行安抚。
麟德元年(664年)，在帝后配合出现一些误会的情况下，宦官王伏胜告发皇后请道士郭行真搞巫术，皇上大怒，上官仪利用矛盾提出废后建议并起草废后诏书，由于武则天平时的威望慑众，故左右拼死相保。武则天又亲自对唐高宗讲明原委，使其心服口服，遂改变废后意向，两人关系更加密切。上官仪也因此引来杀身之祸。
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