举国贤良尽泪垂，扶苏屈死戍边时。至今谷口泉呜咽，犹似当年恨李斯。
赵高借李斯之手除掉扶苏后，就着手借胡亥之手除掉了这个盟友。赵高设计使胡亥对李斯不满，然后又找机会向胡亥诬陷李斯总抱怨不受重用，似乎有异心，想和胡亥分土做王。
胡亥听信了赵高的话，就派人监视李斯。李斯听到消息，马上反攻，上书揭发赵高的劣迹。胡亥不肯相信，反而将书信给赵高看。赵高就进一步地罗织罪名诬陷李斯。胡亥终将李斯抓捕，交给赵高负责审理。赵高自然不肯放过这个难得的机会，对李斯用尽了酷刑，屈打成招。公元前208年，即胡亥即位的第二年，李斯被处以极刑：先是在脸上刺字，然后割鼻子，砍断左右脚，又拦腰斩断，最后剁成肉酱，即“具五刑”。李斯一生侍奉秦二主，皆力主酷刑，没想到自己最终也吃了个“套餐”。
作为臣子，李斯的地位已经达到最高级别，不能再升高。而赵高，作为宦官，位卑言轻，很想升官掌权直至位极人臣。李斯要保，赵高要争，这个李斯是知道的。但李斯不知道的是，赵高的野心，原来那么大！独揽朝廷大权，篡位夺天下，这不在李斯的职业规划里。
胡亥在秦始皇的儿子中是出名的纨绔子弟，一点不入始皇的眼睑。胡亥的劣根性从一件小事就可以管窥一斑。有一次，秦始皇设宴招待群臣，让皇子们也参加。胡亥也遵命赴宴，但他不愿和大臣们循规蹈矩地在父亲面前喝酒，便早早吃饱借故退席。按照大秦的规定，大臣进入宫殿时必须将鞋子脱下放在殿门外。参加酒宴的群臣的鞋子摆放得整整齐齐，这却成了胡亥胡闹的道具。他借着酒劲，边走边随意地将群臣的鞋子踢得横七竖八。
胡亥信奉庄子的逍遥理论：“人生天地之间，若白驹过隙，忽然而已。”坐上帝王宝座之后，便极尽享乐。而且大搞**，残害兄弟姐妹和忠臣，崇尚严酷厉刑，苛政盖过其父。
赵高唆使胡亥大开杀戒。右丞相冯去疾和将军冯劫为免遭羞辱而死，选择了自尽。在杀死大臣的同时，赵高将自己的亲信一个个安插进去，他的兄弟赵成做了中车府令，他的女婿做了都城咸阳的县令，都是要职，其他朝中的要职也遍布赵高的党羽。胡亥只知道自己享乐，对赵高的这些阴谋动作毫无知觉。
赵高为了达到自己彻底专权的目的，对胡亥说了一大通很有“道理”的话，大意就是说胡亥年轻，经验不足，而且皇帝也应该少和大臣们见面，以免在大臣们面前暴露自己的弱点。如果能居住深宫中听取赵高他们的汇报，有他们这些“栋梁之才”来辅佐，那国家会治理得更好。胡亥一听有道理，而且他也愿意呆在后宫中享乐，从此，朝中大小政事都由赵高一人来独断专行。
赵高虽然大权在握，但他也害怕大臣们联合起来反对他，为了试验大臣对他的真实态度，赵高精心策划了一起遗臭万年的政治事件：指鹿为马。
公元前207年，即二世三年，在一次朝会上，赵高让人牵来一只鹿，满脸堆笑地对秦二世说：“陛下，我献给您一匹好马。”秦二世一看，禁不住笑了：“丞相搞错了，这里一只鹿，你怎么说是马呢？”赵高面不改色心不跳地说：“请陛下看清楚，这的确是一匹千里马。”秦二世又看了看那只鹿，将信将疑地说：“马的头上怎么会长角呢？”赵高一转身，用手指着众大臣，大声说：“陛下如果不信我的话，可以问问众位大臣。”大臣们看到赵高脸上阴险的笑容，两只骨碌碌轮流盯着每个人的眼睛，明白了他的用意。一些胆小又有正义感的人都低下头，不敢说话，因为说假话，对不起自己的良心，说真话又怕日后被赵高所害；有些正直的人，坚持认为是说明书而不是马；还有一些平时就紧跟赵高的奸佞之人立刻表示拥护赵高的说法，对皇上说：“这确是一匹千里马！”事后，赵高通过各种手段把那些不顺从自己的正直大臣纷纷治罪，甚至满门抄斩。
赵高过起了皇上皇的生活，直到陈胜吴广的军队逼近都城咸阳，胡亥才了解了天下的真实情况。等胡亥言谈之中流露出不满情绪时，原来就有篡位之心的赵高干脆先动手了。赵高的女婿阎乐领着上千人，假称抓捕盗贼，直闯胡亥的行宫，最后胡亥抽剑自刎。
有人说，假如胡亥换作扶苏，秦始皇帝业千秋的梦想也许会实现，至少不会如此短暂。其实非然，扶苏与胡亥争夺的只是王位，胡亥在位仅仅三年，其苛政并没有来得及铺展开来。也即是说，秦始皇留给他的继承人的已经是一个濒临崩溃的烂摊子，只不过调皮的胡亥一不小心嘎嘣弹断了“秦”弦罢了。诚如韩唐在《博弈生存：中国历史现象的博弈论解读》中所说：“无论是扶苏还是胡亥，都不能拯救秦王朝的即将灭亡的命运。这种谁都无法拯救秦王朝的无差别现象，就是因为秦王朝推行的政策，造成了当时最高统治者与臣民之间处于一种相背离的博弈状态，统治者想要控制人民，人民想要摆脱控制，二者之间没有达成共识的可能性，这个博弈对局就只能以一方的失败而告终了。”
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