神龙元年初，张柬之等人发动政变，杀死了图谋作乱的张氏二兄弟，又逼迫武则天退位。但武三思却在这场剧变中毫发未损。他多年的情妇上官婉儿此时被唐中宗拜为婕妤，“专掌制命”，“用事于中”。她将武三思引荐给韦皇后，两人居然很快就勾搭成奸。
靠着这两个女人的庇护，武三思不仅摇身一变，成为诛除二张的功臣，而且还进位司空，同中书门下三品，被“引入禁中”与中宗、韦后等“图议政事”，其权势更在则天朝之上。于是，本来就为人骄横的武三思，更加不可一世，接连干出许多乱政害国之事。最令人发指的罪行，就是对张柬之等人的迫害。
张柬之、敬晖等五人，是诛杀二张的主要功臣。中宗复位后，他们同居高位“掌知国政”，权力很大。武三思对这些人又恨又怕，视若眼中钉、肉中刺。在韦后的支持下，武三思极力离间、破坏中宗与张柬之等人的关系。他利用中宗昏庸多疑的心理，几次三番大进谗言，说张柬之等人“恃功专权，将不利于社稷”。
待中宗信以为真后，他又抛出早已拟就的方案，让中宗以尊崇功臣为名，同时免除了张柬之等人的官职，分别加封他们为王，并赐以大量的财物。张柬之等人从此成为“朝朔望”的闲人，武三思趁机夺取了朝中实权。
张柬之等人被罢官后，武三思并没有停止对他们的迫害。他知道这些人在朝野影响甚大，如果在长安迫害他们，既不容易得手，又极易招来反对。因此，他千方百计地将张柬之逼出长安，对其他人则强行委以地方官职，将他们全部撵出京师。 神龙二年（706年)三月，发生了王同皎刺杀武三思未遂事件，武三思指使手下诬告张柬之等人与之同谋。六月，中宗下诏将张柬之等人夺去封爵，贬到岭南边州担任司马。
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