1999年注册建立生产保健类产品的生物医药企业——“上海健特生物科技有限公司”。
2000年12月21日注册成立“珠海市士安有限公司”。在珠海收购巨人大厦楼花。
2000年，史玉柱自称和原班人马在上海及江浙创业，做的是“脑白金”业务。表示：“老百姓的钱，我一定要还。”并定下了2000年年底还钱的时间表。
2001年，史玉柱在上海申请注册一个巨人公司，谋求上市。
2004年11月18日，上海征途网络科技有限公司正式成立，史玉柱任董事长。
2005年11月15日，《征途》正式开启内测。
2006年7月26日，史玉柱和其18位公司高管在开曼群岛正式注册“giant nety limited”，此公司通过一家在英属维尔京群岛注册名为“eddiainternational grouplimited”的公司控制上海征途网络科技有限公司的100%股权。
2007年，“2007年中国互联网市场年会”在北京召开。上海征途网络科技有限公司董事长史玉柱凭借旗下网络游戏《征途》的良好表现及2006～2007年度在网游营销方面的巨大成功，荣获“2006～2007年度中国互联网市场年度先锋人物”大奖，成为唯一获此殊荣的网游业经营人物。
2007年6月11日，“giant nety limited”正式改名为giantinteractive groupinc.也就是现在上市公司的正式名称；同时上海征途网络科技有限公司正式更名为上海巨人网络科技有限公司。
2007年11月1日，史玉柱旗下的巨人网络集团有限公司成功登陆美国纽约证券交易所，总市值达到42亿美元，融资额为10.45亿美元，成为在美国发行规模最大的中国民营企业，史玉柱的身家突破500亿元。
2008年1月9日，史玉柱当选“年度十大it风云人物”，巨人网络当先“年度十大it企业”。
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